Множественная лекарственная аллергия

Оглавление [Показать]

Ю. В. Сергеев
Доктор медицинских наук, профессор

На протяжении всей своей истории человечество искало средства, чтобы исцелить
недуги, облегчить страдания, продлить жизнь. Сначала эмпирическим, затем научным
путем отбиралось и оценивалось огромное количество веществ природного и
химического происхождения. Параллельно накапливались данные о негативных
побочных эффектах в целом полезных веществ.

На современном уровне развития общества мы можем говорить о сложившейся
системе оказания медицинской помощи, которая включает в себя деятельность
дипломированных специалистов, занимающихся лечением больных в специализированных
учреждениях, и функционирование развитой фармацевтической промышленности. Многие
научно-исследовательские институты разрабатывают и изучают новые лекарственные
средства.

Конечно, существуют дието- и физиотерапия и другие методы лечения
заболевания, но использование лекарственных препаратов является по-прежнему
приоритетным. Применение современных лекарств спасает от многих тяжелых
заболеваний (и послеоперационных осложнений), способствует росту
продолжительности жизни людей.

Получение пенициллина в 1942 году спасло миллионы человеческих жизней.
Применение стрептомицина позволило излечить многие формы туберкулеза. Во всем
мире вырабатываются сотни тонн антибиотиков. Гордостью медицинской науки
является и синтез химиопрепаратов, применяемых в онкологии, а также
сосудорасширяющих средств, используемых в кардиологии.

Научно обоснованную терапию может проводить только врач-профессионал. Он
должен подумать, как обезопасить больного от осложнений. Доктор должен владеть
методами диагностики, лечения и профилактики осложнений, информировать пациента
о возможных побочных явлениях.

Исходя из современных представлений о механизмах побочных действий лекарств,
можно составить следующую классификационную схему.

I. Токсические реакции

  • Передозировка.
  • Токсические реакции от терапевтических доз, связанные с замедлением
    метаболизма лекарств.
  • Токсические реакции в связи с функциональной недостаточностью печени,
    почек.
  • Отдаленные токсические эффекты (тератогенность, канцерогенность).

II. Суперинфекции и дисбактериозы.

III. Реакции, связанные с массивным бактериолизом под действием лекарства
(реакция Яриша–Герсгеймера и др.)

IV. Реакции,обусловленные особой чувствительностью субпопуляции

  • Необычные реакции, отличные от фармакологических, обусловленные, вероятно,
    энзимопатиями, и псевдоаллергические реакции.
  • Аллергические реакции.

V. Психогенные реакции

Токсическое действие лекарственных препаратов может быть общим или местным с
преимущественным поражением отдельных органов. Например, мономицин, стрептомицин
могут вызвать токсическое повреждение слуховых нервов.

Сейчас мы хотим поговорить об аллергических осложнениях, вызванных
лекарственными препаратами. Лекарственная и медикаментозная аллергия — это
вторичная повышенная специфическая иммунная реакция на лекарственные препараты,
сопровождающаяся общими или местными клиническими проявлениями. Она развивается
только при повторном введении препаратов. Псевдоаллергические реакции на
лекарства клинически идентичны аллергическим — это неспецифические (без антител)
повышенные реакции на препараты.

Существует две категории больных. У одних лекарственная аллергия возникает
как осложнение при лечении какого-то заболевания. У других — это
профессиональное заболевание, являющееся основной, а нередко и единственной
причиной временной или непостоянной нетрудоспособности. Как профессиональное
заболевание лекарственная аллергия возникает у практически здоровых лиц
вследствие длительного контакта с лекарствами и медикаментами (врачи,
медицинские сестры, фармацевты, работники заводов медицинских препаратов).

Среди городского населения лекарственная аллергия встречается чаще у женщин —
30 женщин и 14 мужчин на 1000 человек (в сельской местности соответственно 20 и
11). Чаще лекарственная аллергия наблюдается у лиц в возрасте 31-40 лет. В
40-50% случаев причиной аллергических реакций являются антибиотики.

Реакции на противостолбнячную сыворотку встречаются в 26,6% случаев,
сульфаниламиды — 41,7%, антибиотики — 17,7%, нестероидные противовоспалительные
препараты — 25,9%

Риск развития аллергии на лекарство составляет 1-3%. Поэтому можно выделить
основные причины развития аллергии к лекарствам:

  • наследственная, генетически обусловленная предрасположенность;
  • наличие других видов аллергии (бактериальной, пыльцевой, пищевой и др.);
  • длительное применение больными (у здоровых — контакт) лекарственных
    препаратов, особенно повторными курсами;
  • применение депо-препаратов (например, бициллин);
  • одновременное назначение большого числа лекарственных препаратов из разных
    групп (полипрогмазия), продукты метаболизма которых могут усиливать
    аллергенное действие друг друга;
  • физико-химическая структура, высокая сенсибилизирующая активность
    препарата.

Пути введения, дозы лекарства влияют на степень его аллергенности. Для
антибиотиков, в частности пенициллина, наиболее сенсибилизирующими считаются
аппликационный (частота 5-12%), накожный и ингаляционный (15%) способы
применения, а наименее — пероральный. Инъекционный (1-2%) занимает промежуточное
положение.


В развитии аллергических реакций на лекарства могут участвовать четыре типа
иммунологических механизмов повреждения тканей.

Соответственно эти механизмы проявления лекарственной аллергии можно
разделить на следующие виды:

1. Немедленные.

2. Цитотоксические. Обычно это гематологические реакции
(гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения).

3. Иммунокомплексный тип. Типичным примером является синдром
сывороточной болезни.

4. Замедленные — обусловленные клеточным типом гиперчувствительности.

Реакции первого типа — анафилактические (реагиновые, IqE-зависимые).

Немедленные аллергические реакции развиваются быстро, от нескольких секунд
(анафилактический шок) до 12 часов (крапивница), а чаще всего через 30 минут.

Клиническая картина реакции первого типа может выражаться в виде
лекарственного анафилактического шока, приступа бронхиальной астмы, ринита,
коньюнктивита, крапивницы и отека Квинке.

Замедленные аллергические реакции развиваются через 24-72 часа и обусловлены
взаимодействием аллергена с сенсибилизированными Т-лимфоцитами.

Реакции замедленного типа наблюдаются при аллергических контактных
дерматитах, при формировании инфильтратов, индуцированных лекарствами, в
различных органах и тканях.

Большинство клинических проявлений лекарственной аллергии сопровождается
наличием смешанных реакций различных типов. Так, шок, крапивница, бронхоспазм
могут сопровождаться реакциями как первого, так и третьего типа, в патогенезе
гематологических нарушений участвуют цитотоксические и иммунокомплексные
механизмы.

В отличие от истинных аллергических реакций при псевдоаллергических
отсутствуют антитела и иммунные Т-лимфоциты.

Псевдоаллергические реакции могут наблюдаться при первичном введении в
организм рентгеноконтрастных веществ, местных анестетиков, опиатов,
миорелаксатов и других препаратов.

Практически все лекарственные средства могут индуцировать аллергические
реакции. Некоторые лекарства, будучи белками, гликопротеидами и другими сложными
биологическими молекулами (вакцины, сыворотки, иммуноглобулины и т. д.)
чужеродного (животного, микробного) происхождения, легко индуцируют иммунный
ответ и аллергические реакции. Облигатными аллергенами являются антисыворотки
(противостолбнячная, противодифтерийная, против газовой гангрены, сибирской
язвы, яда змей). Аналогично могут действовать гормоны и ферменты, белки и
полипептиды животного (инсулин, кортикотропин, цито-мак, цитохром С и др.) и
микробного (стрептодеказа) происхождения.


Другие, простые химические молекулы небольшой молекулярной массы — гаптены —
не способны самостоятельно запускать иммунный ответ.

Однако, соединяясь с белками, полисахаридами, липидами и другими
макромолекулами-носителями организма, модифицируют их, создавая
высокоиммунногенные комплексы.

Большой проблемой являются перекрестные реакции на лекарства и медикаменты.

Общие детерминанты имеются у пенициллина и цефалоспоринов. Другой пример —
новокаин и сульфаниламиды — также имеют близкие антигенные свойства.

В последнее время все чаще описывается аллергия на латекс, что связано с
расширением употребления изделий из этого материала, в среднем она составляет
5,8% — в стацинарае, 25% — в стоматологических кабинетах.

Побочные эффекты от дезинфицирующих средств могут складываться из
местнораздражающего, токсического и контактного аллергизирующего действия на
кожу и аэрозольного — на слизистые оболочки дыхательных путей, глаз.

Клинические проявления аллергии к лекарствам различны по локализации,
тяжести, течению.

Клинические формы (по локализации и вовлечению органов и систем)

Генерализованные:

  • анафилактический шок;
  • сывороточная болезнь и сывороточноподобный синдром (кожно-висцеральная
    форма лекарственной аллергии);
  • лихорадка;
  • генерализованные васкулиты в сочетании с другими поражениями.

Локализованные (органные и системные):

  • поражения кожи;
  • токсикодермии с поражением внутренних органов (синдром Лайелла, Стивенса–Джонсона);
  • гематологические поражения;
  • васкулиты;
  • висцеральные (внутренних органов);
  • слизистых оболочек и дыхательной системы;
  • нервной системы.

Диагностическими критериями служат следующие признаки:

  1. Установление связи клинических проявлений с приемом лекарства.
  2. Смягчение или исчезновение симптомов после отмены.
  3. Отягощенный по аллергии личный и семейный анамнез.
  4. Хорошая переносимость препарата в прошлом.
  5. Исключение других видов побочного действия (токсического,
    фармакологического, и пр.).
  6. Наличие латентного периода сенсибилизации — не менее 7 дней.
  7. Сходство клинических симптомов с проявлениями аллергии, но не с другим
    эффектом.
  8. Положительные аллергологические и иммунологические тесты.

Если в анамнезе имеются четкие указания (или записи в истории болезни) на
аллергию к препарату, то его и лекарства, имеющие перекрестно реагирующие общие
детерминанты, больному вводить нельзя и ставить провокационные тесты (кожные и
др.) с этим препаратом не рекомендуется. Возможно лабораторное обследование. Оно
крайне необходимо, если анамнез неясен (больной не помнит, на какой препарат был
шок) или его невозможно собрать (бессознательное состояние).

В острый период аллергического заболевания специфические тесты нередко бывают
отрицательными, а тестирование аллергенов на больных может усилить обострение.
Поэтому такое обследование проводят обычно в период ремиссии. Альтернативой к
тестам на больном служит лабораторное обследование. Аллергологическое
обследование включает в себя два вида методов:

  • лабораторные методы, которые должны предшествовать тестам на больном;
  • провокационные тесты на больном.

При оценке результатов обследования всегда следует помнить, что при
положительном лабораторном и/или провокационном тесте у больного возможна
реакция на испытуемый препарат, следовательно, необходима его замена. В случае
отрицательных тестов (особенно если ставится один) возможность реакции не
исключается.

Лабораторные методы диагностики лекарственной аллергии

Аллергенспецифические лабораторные методы являются основными для диагностики
многих видов аллергии, в том числе и лекарственной.

Общие показания для применения лабораторных методов выявления лекарственной
аллергии:


  • больные с непереносимостью лекарств;
  • больные с отягощенным аллергоанамнезом;
  • больные с профессиональной аллергией (для постановки диагноза и
    трудоустройства);
  • неясные случаи для диагностики, подозрения на висцеральные формы
    лекарственной аллергии;
  • необходимость исключения псевдоаллергических реакций при введении лекарств
    и медикаментов больным с предрасположенностью к ним;
  • желание больного и/или врача (перед введением лекарства, операцией и др.).

Обязательные показания для предварительного лабораторного обследования
больных на переносимость лекарств:

  • шок, тяжелые токсикодермии в анамнезе на неизвестный препарат и
    необходимость лекарственной терапии;
  • непереносимость лекарств у детей раннего возраста и взрослых, когда кожные
    пробы недемонстративны или отрицательны на гистамин;
  • при обширных поражениях кожи (тяжелые токсикодермии) и необходимости
    подбора переносимых препаратов (антибиотики и др.);
  • на фоне приема антимедиаторных средств, при необходимости введения
    потенциально опасных лекарств и медикаментов.

Специфические методы аллергодиагностики направлены на:

  • выявление свободных антител в сыворотке крови и секретах;
  • обнаружение антител, связанных с лейкоцитами (базофилами, нейтрофилами,
    тромбоцитами и др.);
  • определение Т-лимфоцитов, сенсибилизированных к аллергену.

Комплекс лабораторных методов, обеспечивающих надежную диагностику
аллергии

Кожные пробы не всегда дают достоверную информацию о наличии лекарственной
аллергии и их нельзя использовать при выраженных поражениях кожи, а также при
анафилактическом шоке или возможности его развития в связи с неясным анамнезом.
У детей раннего возраста, иногда у пожилых людей при ЛА кожные пробы
отрицательны. Поэтому лабораторные методы выявления аллергии по безопасности и
возможности использования в любой период заболевания остаются предпочтительными.
Необходимо применение комплекса лабораторных методов для достоверной диагностики
лекарственной аллергии. Для этого в Институте аллергологии и клинической
иммунологии мы разработали протоколы минимального и максимального комплекса
лабораторных методов.

Протокол полного комплекса методов, обеспечивающего диагностику всех видов
гиперчувствительности, включает:

  • выявление реакций анафилактического, IgE-зависимого типа;
  • определение IgE-антител, связанных с базофилами;
  • регистрацию иммунокомплексных реакций;
  • определение реакции цитотоксического и промежуточного (отсроченного) типа;
  • диагностику клеточно-опосредованных, Т-клеточных и замедленных реакций;

С целью профилактики осложнений, чтобы выявить сенсибилизацию к лекарству,
которое необходимо ввести больному, используют различные провокационные тесты:
кожные, подъязычные, пероральные, интраназальные, ингаляционные и др. Однако
следует учитывать возможность осложнений и шоковых реакций даже на микрограммы
препарата.

Положительные кожные пробы указывают на наличие сенсибилизации к аллергену.
Возможна скрытая, клинически не проявляющаяся сенсибилизация. С другой стороны,
кожные пробы могут быть отрицательными и при наличии клиники аллергии. Только
при совпадении результатов кожных проб с анамнезом, клиникой и лабораторными
данными этиологический диагноз становится несомненным.

Относительные противопоказания к кожным пробам:

  • в острый период аллергического и любого другого средней тяжести или
    тяжелого заболевания; при легком течении вопрос решается индивидуально, с
    учетом возможных осложнений;
  • во время беременности, кормления ребенка и первых двух-трех дней
    менструального цикла;
  • при отсутствии убедительного анамнеза и предварительного обследования,
    свидетельствующих об аллергологическом характере заболевания.

Однако при необходимости введения лекарства больному с отягощенным или
неясным анамнезом необходимо поставить пробу после исключения аллергенности
препарата в лабораторных тестах.

По характеру проявлений и возможным последствиям даже легкие случаи
лекарственных аллергических реакций потенциально представляют угрозу жизни
больного. Это связано с возможностью быстрой генерализации процесса в условиях
относительной недостаточности проводимой терапии, ее запаздыванием по отношению
к прогрессирующей аллергической реакции. Склонность к прогрессированию,
утяжелению процесса, возникновению осложнений — характерная черта аллергии
вообще, но особенно лекарственной. С этих позиций терапия лекарственной аллергии
— это комплекс неотложных мероприятий, включающих различные средства в
зависимости от тяжести процесса и наличия специфических и неспецифических
осложнений и синдромов.

Как правило, при всех проявлениях лекарственной аллергии необходимо отменить
все ранее применявшиеся препараты, так как и в случаях кажущейся очевидности
причины — реакция на непосредственно введенный препарат — возможно, что она
явилась следствием ранее принятого внутрь препарата или введенного даже
несколько дней назад. Поэтому оставляют только препараты, необходимые по
жизненным показаниям (инсулин — больному диабетом, антибиотик — при сепсисе и т.
д.).

У больных с лекарственной аллергией нередко бывает пищевая аллергия. Поэтому
им необходима основная гипоаллергенная диета, в которой ограничиваются углеводы
и исключаются все продукты крайних вкусовых ощущений (соленое, кислое, горькое,
сладкое), а также копчености, специи и др. При наличии пищевой аллергии
назначается элиминационная диета. Показано обильное питье воды и чая, но не
сложных окрашенных напитков (аллергия к красителям).

В ряде случаев требуется срочно решать вопрос о возможности использования тех
или иных препаратов. Такую оценку целесообразно проводить начиная с лабораторных
тестов, результат которых можно получить в течение 1 часа.

Лечение подострых и хронических форм лекарственной аллергии имеет свои
особенности. Обычно они встречаются как следствие профессионального заболевания
у медработников, фармацевтов, рабочих медицинской промышленности. В этих случаях
необходима элиминационная терапия, то есть исключение контакта с
причиннозначимыми аллергенами — трудоустройство больных. Это предупреждает у них
прогрессирование процесса, развитие поливалентной аллергии к другим группам
аллергенов, позволяет сохранить трудоспособность, хотя и с частичной утратой
профессиональной пригодности (особенно у медсестер). В период обострения данной
формы аллергии в лечении используют антигистаминные, другие антимедиаторы, в том
числе их пролонгированные формы. Данному контингенту больных показана
противорецидивная терапия.

Одна из причин высокой частоты аллергических реакций на лекарства —
игнорирование мер профилактики.

Сбор аллергоанамнеза является первым этапом профилактики ЛА. Больной без
отягощенного аллергией анамнеза: в прошлом не имел каких-либо аллергических
заболеваний и хорошо переносил все лекарственные средства, пищевые продукты,
контакты с бытовыми химическими веществами или никогда ранее не принимал
лекарств. Такого больного предварительно можно не обследовать.

Больные с отягощенным анамнезом, наоборот, требуют обследования с целью
диагностики скрытой предрасположенности или явной аллергии. По степени риска их
можно разделить на три группы. Мы считаем, что всех целесообразно первоначально
обследовать лабораторно на предмет переносимости препаратов, необходимых для
лечения.

Факторами, способствующими возникновению лекарственной аллергии у детей,
являются:

  • генетическая предрасположенность;
  • атопические болезни;
  • предшествующие инфекции;
  • рецидивирующий кандидоз;
  • иммунодефицитное состояние;
  • аномалии конституции развития в виде экссудативно-катарального диатеза;
  • системные заболевания матери;
  • искусственное вскармливание;
  • интермиттирующий прием лекарств, ингаляционный способ введения;
  • дисбактериозы;
  • гельминтозы;
  • аллергия на вакцины;
  • эндокринные нарушения;
  • ферментопатии врожденного и приобретенного генеза;
  • высокоаллергенные свойства лекарств;
  • одностороннее питание матери во время беременности, пристрастие к
    продуктам с пищевыми красителями, стабилизаторами и консервантами;
  • гестозы I и II половины беременности;
  • менной.

Диагностика лекарственной аллергии у детей начинается с детального изучения
аллергологического анамнеза: анализируется течение беременности матери ребенка,
наличие гестозов беременности, пристрастие к каким-либо продуктам питания,
односторонность питания, наличие профессиональной вредности, прием лекарств во
время беременности, течение родов с применением медикаментозной стимуляции и
обезболивания, течение раннего неонатального периода адаптации новорожденного,
использование каких-либо медикаментов, в том числе и родильницей по поводу
осложненного послеродового состояния, вскармливание ребенка грудным молоком,
адаптированными или неадаптированными молочными смесями. Сроки введения
фруктовых и овощных соков, реакция на них, реакция ребенка на различные виды
прикорма (появление сыпи, кожного зуда, изменения характера стула и т. п.),
наличие побочной реакции на вакцинацию, реакции ребенка на различные
медикаменты, используемые при заболеваниях, время их появления (на первое
введение или прием, на 7-14-й день применения), степень тяжести — локальность
или системность аллергической реакции, а также адекватность реакции
биологических жидкостей — крови, мочи, слюны, транссудата, спинно-мозговой
жидкости и т. д.

В обязательном порядке устанавливается наследственная предрасположенность к
медикаментозной аллергии и аллергологическим заболеваниям вообще. Необходимо
выяснить особенность реакции на укусы насекомых, определить провоцирующие и
усугубляющие факторы (например, погодные условия, прием продуктов, относящихся к
сильным пищевым аллергенам, контакт с химическими и бытовыми субстратами,
контакт с животными, наличие компьютера в жилом помещении ребенка, животных,
цветущих растений, связь с простудными заболеваниями, вирусными инфекциями и т.
д.). По уточнении диагноза переходят к целенаправленному клиническому
обследованию ребенка.

Для диагностики лекарственной аллергии у детей применяется комплекс
лабораторных методов и кожные тесты, которые хорошо коррелируют с анамнезом и
клиническими данными.

Специалисты института аллергологии и клинической иммунологии владеют всеми
методами диагностики и лечения лекарственной аллергии, особое внимание мы
уделяем лабораторной диагностике, как наиболее щадящему, перспективному и
информативному методу диагностики, особенно при ее комплексном проведении.

medinfa.ru

Лекарственная аллергия (ЛА) не является побочным действием лекарственного средства – это индивидуальная реакция самого организма на препарат.

Что это такое

Лекарственная аллергия – это аллергическая реакция, вызванная индивидуальной непереносимостью организма любого компонента полученного медикаментозного препарата, а не его фармакологическим действием.

Особенности развития:

  • может развиваться в любом возрасте, но более подвержены лица после 30 лет;
  • у мужчин встречается в 2 раза реже, чем у женщин;
  • часто возникает у лиц с генетической предрасположенностью к аллергии, у пациентов с грибковыми и аллергическими заболеваниями;
  • развиваясь в период лечения заболевания, способствует более тяжелому его течению. Особенно тяжело протекают в этом случае аллергические болезни. Не исключается даже летальный исход или инвалидизация пациента;
  • может возникать у здоровых людей, имеющих постоянный профессиональный контакт с лекарственными средствами (при производстве лекарств и у медработников).

Отличительные особенности аллергических реакций:

  1. не напоминают фармакологическое действие препарата;
  2. не развиваются при первом контакте с лекарством;
  3. требуют предшествующей сенсибилизации организма (выработки повышенной чувствительности к препарату);
  4. для их возникновения достаточно минимального количества лекарства;
  5. повторно возникают при каждом следующим контакте с препаратом.

Патогенез

Лекарственные препараты в большей части – химические соединения, имеющие более простое, чем у белков строение.

Для иммунной системы такие лекарства не являются антигенами (чужеродными веществами для организма, способными вызвать образование антител).

Неполноценными антигенами (гаптенами) могут быть:

  • препарат в неизмененном виде;
  • примеси (дополнительные вещества);
  • продукты распада лекарственного средства в организме.

Выступить в роли антигена, вызвать аллергическую реакцию препарат может только после определенных превращений:

  • образование формы, способной связываться с белками;
  • соединение с белками данного организма;
  • ответная реакция иммунной системы – образование антител.

Основой ЛА является развитие гиперчувствительности  организма к образовавшемуся антигену вследствие изменившейся иммунной реактивности организма.

Реакция развивается преимущественно после повторного поступления препарата (или компонента его) в организм.

Специальные (иммуннокомпетентные) клетки распознают его, как чужеродное вещество, образуются комплексы антиген-антитело, которые и «запускают» развитие аллергии.

Полноценными антигенами, способными без превращений вызывать иммунную реакцию являются немногие препараты:

  • лекарственные сыворотки;
  • гормоны;
  • иммуноглобулины

На возникновение повышенной чувствительности влияют факторы:

  • свойства самого препарата;
  • способ введения лекарства;
  • длительный прием одного и того же препарата;
  • комбинированное применение лекарственных средств;
  • наличие аллергических заболеваний;
  • эндокринная патология;
  • хронические инфекции.

Развитию сенсибилизации особенно подвержены пациенты с изменениями активности ферментов, при патологии печени с нарушением ее функции, нарушении обменных процессов.

Этим объясняются случаи появления реакции на препарат, который в течение длительного периода хорошо переносился.

Доза лекарственного препарата, попавшая в организм, на развитие ЛА не влияет: она может проявиться в некоторых случаях после вдыхания паров лекарственного вещества или попадании микроскопического его количества.

Более безопасным является внутренний прием лекарства. 

При местном применении развивается наиболее выраженная сенсибилизация.

Самые тяжелые реакции возникают при внутривенном введении препаратов.

Псевдоформа

Существуют еще псевдоаллергические реакции, по клиническим проявлениям они могут напоминать истинную аллергию (анафилактический шок).

Отличительные особенности псевдоформы:

  • могут развиваться уже при первом контакте с лекарством, не требуя периода сенсибилизации;
  • иммунологических комплексов антиген-антитело при этом не образуется;
  • возникновение псевдоаллергии связано с выделением под действием полученного препарата большого количества биологически активного вещества гистамина;
  • развитию реакции способствует быстрое введение препарата;
  • предварительные аллерготесты на препарат отрицательные.

Косвенным подтверждением псевдоформы является отсутствие в прошлом аллергии (пищевой, лекарственной и др.).

Способствовать ее возникновению могут:

  • болезни почек и печени;
  • обменные нарушения;
  • хронические инфекции;
  • чрезмерное необоснованное получение медикаментов.

Симптомы лекарственной аллергии

Клинические проявления делят на 3 группы:

  1. реакции острого типа: возникают мгновенно или в течение 1-го часа после поступления препарата в организм; к ним относятся острая крапивница, отек Квинке, анафилактический шок, остро возникшая гемолитическая анемия, приступ бронхиальной астмы;
  2. реакции подострого типа: развиваются в течение 1-ых суток после получения препарата; характеризуются патологическими изменениями в крови;
  3. реакции затяжного типа: развиваются спустя несколько суток после применения препарата; проявляются в виде сывороточной болезни, аллергического поражения суставов, внутренних органов, лимфатических узлов.

Отличительной особенностью ЛА является отсутствие специфических проявлений, характерных для определенного препарата: один и тот же симптом может появляться при повышенной чувствительности к разным препаратам и один и тот же препарат может вызывать разные клинические проявления.

Длительная, ничем не мотивированная лихорадка бывает единственным проявлением аллергической реакции.

Кожные проявления отличаются полиморфизмом: высыпания бывают самые различные (пятна, узелки, волдыри, пузырьки, обширное покраснение кожи). 

Они могут напоминать проявления экземы, розового лишая, экссудативного диатеза.

Крапивница

Проявляется возникновением волдырей, напоминающих ожог крапивой или укус насекомого.

Вокруг элемента сыпи может быть красный венчик.

Волдыри могут сливаться, менять дислокацию.

После исчезновения сыпь не оставляет следов.

Может рецидивировать даже без повторного применения лекарства: причиной этого может быть наличие антибиотиков в пищевых продуктах (например, в мясе).

множественная лекарственная аллергия

Фото: Крапивница

Отек Квинке

Внезапно возникающий безболезненный отек кожи с подкожной клетчаткой или слизистых.

Зудом не сопровождается. Чаще развивается на лице, но может появиться и на других участках тела.

Особенно опасны отек гортани (может привести к удушью) и отек мозга (сопровождается головной болью, судорогами, бредом).

множественная лекарственная аллергия

Фото: Отек Квинке

Анафилактический шок

Наиболее тяжелая остро возникающая реакция на повторное введение лекарства.

Развивается на первой-второй минуте после поступления препарата в организм (иногда проявляется спустя 15-30 мин.).

Симптомами его являются:

  • резкое падение давления;
  • учащение и нарушения ритма сердечных сокращений;
  • головная боль, головокружение;
  • боль в груди;
  • нарушение зрения;
  • резкая слабость;
  • боль в животе;
  • нарушение сознания (вплоть до комы);
  • кожные проявления (крапивница, отек кожи и др.);
  • холодный липкий пот;
  • бронхоспазм с нарушением дыхания;
  • непроизвольное мочеиспускание и дефекация.

При отсутствии быстрого оказания неотложной помощи может закончиться смертью пациента.множественная лекарственная аллергия

Острая гемолитическая анемия

Либо «малокровие», вызванное разрушением эритроцитов.

Проявляется симптомами:

  • слабость, головокружение;
  • желтушность склер и кожных покровов;
  • увеличение печени и селезенки;
  • боли в обоих подреберьях;
  • учащение сердцебиения.

Токсидермия

Имеет самые разнообразные проявления поражения кожи:

  • пятна;
  • узелки;
  • пузырьки;
  • волдыри;
  • мелкоточечные кровоизлияния;
  • обширные участки покраснения кожи;
  • шелушения и др.

Один из вариантов реакции – эритема 9-го дня (появление пятнистого или распространенного покраснения кожи, появляющееся на 9-ый день применения лекарства).

множественная лекарственная аллергия

Фото: Пятнистая токсидермия

Синдром Лайелла

Наиболее тяжелая форма аллергического поражения кожи и слизистых.

Заключается в омертвении (некрозе) и отторжении обширных участков с образованием резко болезненной эрозированной поверхности.

Может развиваться спустя несколько часов (или недель) после лечения.

Тяжесть состояния нарастает очень быстро.

Развивается:

  • обезвоживание;
  • присоединение инфекции с развитием инфекционно-токсического шока.

Летальность достигает 30-70%. Особенно неблагоприятный исход у детей и пожилых пациентов.

Какие препараты могут дать реакцию

ЛА может развиться на любое лекарственное средство, не исключая противоаллергические препараты.

Наиболее «опасными» по частоте развития ЛА являются препараты:

  • пенициллиновый ряд антибиотиков;
  • сульфаниламидные препараты (Бисептол, Триметоприм, Септрин);
  • нестероидные противовоспалительные средства (Диклофенак, Нимед, Нимесил, Аспирин, Наклофен и др.);
  • витамины группы В;
  • вакцины (чаще противостолбнячная) и сыворотки;
  • иммуноглобулины;
  • препараты, содержащие йод;
  • анальгетики (обезболивающие средства);
  • снижающие артериальное давление.

Важно! Существует «перекрестная» непереносимость препаратов, имеющих сходство по аллергенным свойствам или структуре: например, между Новокаином и сульфамидами, аллергия на противовоспалительные средства может проявиться и на красители в составе желтых капсул других лекарств.

множественная лекарственная аллергияПроявления псевдоформы чаще провоцируют: 

  • рентгенконтрастные вещества;
  • анестетики (Лидокаин, Новокаин, Анальгин);
  • противовоспалительные средства (Аспирин, Амидопирин);
  • витамины группы В;
  • тетрациклины;
  • наркотические вещества;
  • пенициллины;
  • сульфамиды;
  • кровезаменители (Декстран);
  • спазмолитики (Но-шпа, Папаверин).

Видео: Антигистаминные средства

Через какое время после принятия препарата проявляется реакция

Проявления ЛА могут развиться немедленно после введения (приема) лекарства или отсрочено (спустя несколько часов, дней, недель), когда ее появление трудно связать с предшествующим лечением.

Немедленные реакции:

  • крапивница;
  • аллергический отек;
  • анафилактический шок.

Немедленная реакция сыпью может получить дальнейший ответ иммунной системы – развитие анафилактического шока через некоторое время.

Замедленные реакции:

  • изменения состава крови;
  • повышения температуры;
  • боли в суставах или полиартрит;
  • крапивница;
  • аллергический гепатит (воспаление печени);
  • васкулит (поражение кровеносных сосудов);
  • аллергический нефрит (поражение почек);
  • сывороточная болезнь.

При первом курсе лечения антибиотиками ЛА может проявляться не ранее 5-6 дня (если нет скрытой аллергии), но может и через 1-1,5 месяца.

При повторном курсе реакция проявляется сразу же.

Почему важно сообщать врачам о своей непереносимости

Учитывая то, что реакция на один и тот же препарат может проявиться при его повторном применении даже с промежутком между применением в несколько лет, то врача любой специальности необходимо предупреждать о непереносимости лекарств.

На титульной странице амбулаторной карты тоже надо сделать пометку красным цветом о названии препаратов, вызывающих реакцию.

Листок с такой же записью рекомендуется вложить в паспорт.

Надо точно знать название (если это установлено) непереносимого лекарства, чтобы врач мог учесть возможность развития перекрестной ЛА.

Как быть при лечении зубов

Около 25% людей имеют непереносимость обезболивающих средств, что значительно затрудняет лечение заболеваний, требующих оперативного вмешательства.

Проблемы возникают и при протезировании, удалении и лечении зубов.

Некоторые процедуры в стоматологии пациенты могут перетерпеть.

Существуют и альтернативные способы обезболивания.

Для их подбора и проведения необходима консультация аллерголога и проведение лабораторных тестов.

Они помогут выявить анестетик, на который нет реакции.

При существовании любого вида сенсибилизации, а не только ЛА, рекомендуется предварительно провести тесты на анестетики, так как последствия развившейся реакции могут представлять опасность для жизни.

При непереносимости всех анестетиков (по тестам) проводится предварительный курс противоаллергических препаратов по назначению врача.

В некоторых случаях (при необходимости проведения серьезного стоматологического вмешательства) следует выбрать клинику с возможностью проведения общего наркоза или комбинированного обезболивания.

Перед этим тоже необходима консультация врача.

Стоит отметить, что чувствительность к антибиотикам не означает реакцию на все медикаменты.

Как лечить данное заболевание

При появлении симптомов ЛА надо вызвать «скорую помощь» или обратиться к врачу.

В тяжелых случаях лечение проводится в стационаре (или даже в реанимационном отделении).

Лечение лекарственной аллергии начинают с отмены препарата.

Если пациент получал несколько лекарственных средств, то прекращается прием всех их.

Медикаментозная терапия зависит от степени выраженности реакции.

При легкой степени выраженности реакции назначаются таблетки от лекарственной аллергии с учетом их переносимости ранее:

  • Тавегил;
  • Диазолин;
  • Супрастин;
  • Цетрин;
  • Лоратадин;
  • Зиртек;
  • Кларитин и др.

Предпочтение врач отдаст препаратам с выраженной противоаллергической активностью и минимальным количеством побочных эффектов.множественная лекарственная аллергия

К таким препаратам относятся:

  • Церитизин;
  • Эриус;
  • Телфаст;
  • Фликсоназе;
  • Дезлоратадин;
  • Ринитал;
  • Фексофенадин и др.)

Если состояние не улучшается, при развитии аллергического поражения внутренних органов врач может назначить таблетированное или инъекционное введение глюкокортикоидов (Преднизолон, Дексаметазон).

При тяжелых реакциях кортикотероиды применяются в больших дозах каждые 5-6 часов.

В лечение таких пациентов включают:

  • общую дезинтоксикацию;
  • восстановление уровня электролитов и кислотно-щелочного баланса;
  • поддержание гемодинамики (нормального кровообращения).

При массивных поражениях кожи больному обеспечивают стерильные условия.

Нередко при этом развивается или существует угроза присоединения инфекции.

Выбор антибиотика проводится с учетом возможной перекрестной формы.

Пораженные участки кожных покровов обрабатывают:

  • антисептиками;
  • маслами (облепиховым, шиповниковым).

Слизистые обрабатывают:

  • отваром ромашки;
  • водным раствором синьки.

Комбинированная терапия включает специальную диету:

  • ограничение копченостей;
  • солений;
  • специй;
  • сладостей.

Рекомендуется употребление больших объемов воды.

Диагностика

Диагностика основывается на таких критериях:

  • появление клинических проявлений после применения лекарственного препарата;
  • наследственная предрасположенность
  • сходство симптоматики с другими аллергическими болезнями;
  • наличие в прошлом подобных реакций на медикамент со сходным составом или структурой;
  • исчезновение проявлений (или ощутимое улучшение) после отмены лекарства.

Диагностика в некоторых случаях (при одновременном применении ряда лекарственных средств) затруднительна, когда не удается достоверно точно установить связь появления симптомов с конкретным препаратом.

В тех случаях, когда происхождение симптомов не ясное, или пациент не знает, на какой именно препарат была ранее реакция, применяются лабораторные методы диагностики (обнаружение специфических антител класса IgE к лекарственным препаратам).

Уровень IgE можно определить иммуноферментным методом и при помощи радиоаллергосорбентного теста.

Он исключает риск осложнений, но менее чувствительный и требует оснащения специальной аппаратурой.

Однако, несовершенство лабораторных тестов не позволяет при отрицательном результате со 100% уверенностью исключить вероятность гиперчувствительности к препарату. Достоверность исследования не превышает 85%.

Кожные пробы для подтверждения ЛА в остром периоде не применяются из-за высокого риска получения тяжелой формы аллергии.

Противопоказаны они также при наличии в прошлом анафилактического шока, детям до 6 лет, при беременности.

Профилактика

Развитие ЛА предвидеть трудно.

Необходимо отказаться от необоснованного применения медикаментов, часто выбранных в порядке самолечения.

Одновременный прием нескольких препаратов способствует возникновению сенсибилизации и последующей ЛА.

Лекарство нельзя применять в таких случаях:

  • препарат ранее (когда-либо) вызывал аллергическую реакцию;
  • положительный тест (даже если препарат пациенту ранее не назначался); он ставится не раньше, чем за 48 час. до применения, т.к. может меняться сенсибилизация, хотя и сам тест может привести к сенсибилизации.

В случае крайней необходимости при наличии этих противопоказаний проводят провокационный тест, позволяющий при появлении соответствующих симптомов провести  ускоренную десенсибилизацию (мероприятия по снижению повышенной чувствительности к лекарству).

Провокационные пробы имеют высокий риск развития тяжелой иммунной реакции, из-за чего проводятся крайне редко, только в тех случаях, когда пациенту необходимо провести лечение препаратом, на который ранее была у него ЛА.

Проводятся эти проба только в стационаре.

Во избежание острой аллергической реакции рекомендуется:

  • инъекции лекарственных препаратов по возможности делать в конечность, чтобы при появлении проявлений непереносимости средства уменьшить скорость его всасывания путем наложения жгута;
  • после инъекции пациент должен быть под наблюдением не меньше 30 мин. (при лечении амбулаторном);
  • перед началом курса лечения (особенно антибиотиками) желательно проводить кожные пробы, имея медикаменты (противошоковый набор) по оказанию неотложной помощи при развитии острой реакции и достаточно подготовленный персонал: сначала ставят капельную пробу, затем (если она отрицательная) – скарификационную; в отдельных случаях после нее ставят внутрикожную пробу.

Пациентам, имеющим ЛА, противопоказано лечение этим препаратом на протяжении всей жизни.

Вероятность возникновения реакции у любого человека очень высокая.

Этому способствует не только широкое применение средств бытовой химии, а и повсеместное распространение самолечения.

При этом пациенты руководствуются информацией из интернета и пользуются возможностью приобретения лекарств без рецептов.

Во многих цивилизованных странах отказались от безрецептурной продажи лекарств.

ЛА может иметь последствия на всю жизнь и даже закончиться летальным исходом. Лечиться без консультации врача опасно!

allergycentr.ru

Иногда аллергия возникает неожиданно и угрожающе. Что делать в таких случаях? Как проявляется аллергия на лекарства, как не растеряться, если вашей жизни или жизни близких людей угрожает опасность? Для того чтобы дать ответ на эти вопросы, надо изучить своего врага. Аллергия – специфическая иммунная реакция на аллерген, выраженная в выработке антител и иммунных Т-лимфоцитов. множественная лекарственная аллергияСуществует множество видов специфических реакций на различные раздражители. Самой коварной и опасной остаётся аллергия на лекарственные препараты.

Опасность заключается в том, что заболевание может проявляться не сразу, а по мере накопления аллергена в организме. Ещё одна сложность упирается в симптомы аллергии на лекарства. Они могут быть очень разными, и порой их не связывают с применением того или иного препарата. Для того чтобы понимать, какие шаги следует предпринимать для своевременной диагностики и лечения медикаментозной аллергии, следует классифицировать осложнения лекарственной аллергии.

Классификация

Осложнения, возникающие под действием лекарств, можно разделить на две группы:

1. Осложнения немедленного проявления.

2. Осложнения замедленного проявления: а)связанные с изменением чувствительности;

б)не связанные с изменением чувствительности.

При первом контакте с аллергеном может не возникать никаких видимых и невидимых проявлений. Поскольку лекарства редко принимаются разово, реакция организма нарастает по мере накопления раздражителя. Если говорить об опасности для жизни, то вперёд выходят осложнения немедленного проявления. Аллергия после лекарств вызывает:

  • анафилактический шок;множественная лекарственная аллергия
  • отёк Квинке;
  • крапивницу;
  • острый панкреатит.

Реакция может наступить на очень коротком временном промежутке, от нескольких секунд до 1–2 часов. Развивается быстро, порой молниеносно. Требует неотложной медицинской помощи.

Вторая группа чаще выражается различными дерматическими проявлениями:

  • эритродермия;
  • экссудативная эритема;
  • кореподобная сыпь.

Проявляется через сутки и больше. Важно вовремя отличить кожные проявления аллергии от других высыпаний, в том числе и вызванных детскими инфекциями. Особенно это актуально, если возникает аллергия на лекарство у ребёнка.

Этапы возникновения аллергии

  1. Непосредственный контакт с аллергеном. Возникновение необходимости выработки соответствующих антител.
  2. Выделение организмом специфических веществ – аллергических медиаторов: гистамина, серотонина, брадикинина, ацетилхолина, «шоковых ядов». Снижаются гистаминные свойства крови.
  3. Происходит нарушение кровообразования, спазм гладкой мускулатуры, цитолиз клеток.
  4. Непосредственное проявление аллергии по одному из вышеописанных типов (немедленного и замедленного проявления).

Организм накапливает «вражеский» элемент и показывает симптомы аллергии на лекарства. Риск возникновения повышается, если:

– существует генетическая предрасположенность (наличие лекарственной аллергии в одном из поколений);

– долгосрочное употребление одного препарата (особенно антибиотиков пенициллинового или цефалоспоринового ряда, аспириносодержащих препаратов) или нескольких лекарственных средств;

– применение лекарства без врачебного контроля.

Теперь возникает вопрос, если возникла аллергия на лекарства, что делать?

Первая помощь при аллергии с осложнением немедленного проявления

Необходимо правильно оценить обстановку и действовать незамедлительно. Крапивница и отёк Квинке, по своей сути, являются одной и той же реакцией. На коже начинает появляться множественные зудящие волдыри фарфорово–белого или бледно–розового цвета (крапивница). Затем развивается обширный отёк кожи и слизистых (отёк Квинке).множественная лекарственная аллергия

В результате отёка дыхание затрудняется и наступает асфиксия. Для того чтобы не допустить летального исхода, необходимо:

– немедленно вызвать неотложную медицинскую помощь;

– промыть желудок, если лекарство поступило недавно;

– если в аптечке есть один из таких препаратов, как «Преднизолон», «Димедрол», «Пипольфен», «Супрастин», «Диазолин» — незамедлительно принять;

– до приезда скорой помощи не оставлять пострадавшего ни на минуту;

– для уменьшения кожного зуда поверхность волдырей смазать 0.5–1% раствором ментола или салициловой кислоты.

Самой опасной реакцией организма на лекарственную аллергию является анафилактический шок. Симптомы аллергии на лекарства в этой форме пугают. Происходит резкое снижение давления, пациент бледнеет, происходит потеря сознания, судороги. Важно не паниковать. Первая помощь:

– вызвать «неотложку»;

– повернуть голову набок, расцепить зубы и вытащить язык;

– уложить больного таким образом, чтобы нижние конечности были чуть выше головы;

– из медикаментов применяют препарат «Адреналин».

Отёк Квинке и анафилактический шок требуют немедленной госпитализации.

Первая помощь при аллергии с осложнениями замедленного проявления

Это менее опасная аллергия на лекарства. Лечение может проводиться в домашних условиях, но под присмотром врача.

Как проявляется аллергия на коже от лекарств:

– ограниченными высыпаниями (на отдельных участках тела);

– распространёнными высыпаниями (сыпь равномерная по всему телу);

– сыпь может быть зудящей, в форме узелков, пузырьков, пятнообразная;

– проявление аллергической эритемы (поражение кожи и слизистой рта пятнами, имеющими резкие границы). Пятна больше покрывают внутренние (разгибающие) поверхности тела.

Необходимо:

– прекратить приём препарата, вызывающего аллергию. Если препаратов было несколько, в первую очередь исключают антибиотики и препараты, содержащие аспирин;

– принять внутрь противоаллергические препараты: «Диазолин», «Димедрол», «Супрастин».

После прекращения приёма лекарственного средства, вызывающего аллергию, сыпь проходит сама, и не требуется никаких дополнительных вмешательств.

множественная лекарственная аллергия

Методы обследования

Диагностику необходимо применять в случае, если эпизодически появляются симптомы аллергии на лекарства. Если аллергия проявилась острым состоянием и стационар неминуем, там будет установлен диагноз, сделаны пробы и назначен курс лечения. В случае вялотекущих форм пациенты не всегда спешат за медицинской помощью, забывая, что каждая следующая встреча с аллергеном будет проявляться более выраженной и сильной реакцией.

Зная о возникшей проблеме, обратитесь обязательно в лечебное учреждение к аллергологу. Современная диагностика предусматривает несколько методов выявления виновников аллергических реакций. Самые информативные из них:

– Иммуноферментный анализ. Проводится забор крови больного. Если сыворотка вступает в реакцию с аллергеном, анализ показывает наличие LgE антител.

– Провокационные пробы. Кровь пациента смешивают с препаратом, который может вызвать аллергию.

Диагностика важна пациентам, которые впервые прибегают к анестезии, а также в случае первичного применения препарата у лиц, склонных к аллергическим реакциям.

Лечение

Возникает вопрос, если появляется аллергия на лекарство, как лечить? После установления диагноза и выявления препаратов, на которые возникла аллергия, переходят к той же медикаментозной терапии. Назначают следующие препараты:

– хлористый кальций;

– антигистаминные препараты («Димедрол», «Диазолин», «Тавегил»);

– глюкокортикоиды («Дексаметазон», «Гидрокортизон», «Преднизолон»).

К нетрадиционным методам лечения медикаментозной аллергии относят:

– иглоукалывание;

– гирудотерапию;

– фитотерапию.

Необходимо принять меры по скорейшему выведению препарата, вызвавшего аллергическую реакцию:

– обильное питьё (желательно щелочная минеральная вода);

– ежедневные очистительные клизмы;

– применение энтеросорбентов;

– внутрикапельное введение очищающих препаратов (гемодез).

Внутримышечное и внутривенное применение витаминов целесообразно только в том случае, если есть 100% гарантия отсутствия аллергии и на них.

Если аллергия на коже от лекарств вызывает зуд, для его устранения используют ванночки из отваров трав, содовые компрессы.

Причины развития медикаментозной аллергии

Современный мир нельзя назвать экологически безопасным для человечества. В атмосферу ежесекундно выбрасываются вредные вещества химического, биологического, токсического происхождения. Всё это негативно влияет на состояние иммунной системы. Сбой иммунитета влечёт за собой страшные последствия: аутоиммунные заболевания, симптомы аллергии на лекарства и другие раздражители.

1. Получая в пищу мясо птицы и животных, выращенных на современных кормах, привитых медицинскими препаратами, люди даже не подозревают, что со многими медикаментами они соприкасаются каждый день.

2. Частое необоснованное применение лекарственных препаратов.

3. Невнимательное изучение инструкции по применению препарата.

4. Самолечение.

5. Наличие хронической паразитарной инфекции.

6. Присутствие в лекарственных препаратах стабилизаторов, ароматизаторов и прочих добавок.

Также нельзя забывать о возможности реагирования на смешение препаратов.

Профилактика

Если возникает аллергия на лекарства, что делать, чтобы она не повторилась? Ошибочно считается, что единственным методом профилактики медикаментозной аллергии является отказ от лекарства, её вызывающего. Укрепление иммунитета было и остаётся важным средством в борьбе с аллергией. Чем крепче иммунитет, тем меньше вероятность возникновения этого опасного заболевания.

К профилактическим мерам можно отнести:

– Закаливание.

— Занятия физкультурой и спортом.

– Правильное питание.

– Отсутствие вредных привычек.

– Если аллергические проявления на какие–либо препараты были, это должно быть указано в медицинской карте.

– Применение антигистаминных препаратов перед прививками.

– Зная о том, что у вас есть медикаментозная аллергия или любая другая форма аллергии, лучше всегда иметь при себе антигистаминные препараты. Если вы склонны к шоку, отёку Квинке, пусть в кармане всегда находится ампула с адреналином и шприц. Это может спасти жизнь.

– Перед применением анестетиков на приёме у стоматолога попросите сделать пробу.

Если придерживаться перечисленных советов, симптомы аллергии на лекарства не повторятся.

Итоги

Если автолюбитель начнёт заправлять своего железного коня некачественным бензином, автомобиль прослужит недолго. Почему-то многие из нас не задумываются о том, что они кладут себе на тарелку. Сбалансированное питание, чистая вода – залог крепкого иммунитета и возможность распрощаться не только с пищевыми, но и лекарственными аллергиями. Любое заболевание приводит человека, узнавшего о нём, в состояние шока. С течением времени становится понятно, что большинство наших болезней требуют не столько лечения, сколько изменения образа жизни. Медикаментозная аллергия не является исключением. В современном мире, а особенно на постсоветском пространстве, внимание к своему здоровью на должном уровне отсутсвует. Это приводит к нежелательным, а порой летальным последствиям. Дешевле и легче предупредить заболевание, чем потом тратить средства и силы на его лечение. Теперь, когда известно, как проявляется аллергия на лекарства, зная врага в лицо, проще с ним бороться. Будьте здоровы.

fb.ru

Этиология

Реакции организма на лекарственные препараты, как, впрочем, и на другие гаптены в условиях контакта с разными химическими веществами в быту и на производстве, крайне разнообразны (см. Лекарственные аллергены).

Как отмечает Е. А. Северова (1977), сама природа побочного действия лекарств сложна и взаимосвязана с разнообразной структурой химического вещества, а также с состоянием реактивности организма — влиянием лекарственных препаратов и их метаболитов на гомеостаз, с физиологической и патологической микрофлорой, с микроэкологией здорового или больного человека.

Создание в настоящее время классификации побочных эффектов лекарственной терапии больше основывается на патогенетических принципах, терминология отдельных положений их постоянно меняется.

Приводимый в литературе перечень побочного действия лекарственных веществ рассматривается с позиций:

  • передозировки и кумуляции;
  • токсического действия (ототоксического, гепатотоксического, иммуносупрессивного, тератогенного и др.);
  • реакций, обусловленных массивным бактериолизом (Яриша—Герсгеймера и др.);
  • реакций, связанных с изменением бактериального пейзажа (дисбактериозом, суперинфекцией);
  • психогенных реакций;
  • реакций, обусловленных особой чувствительностью в виде ложноаллергических; аллергических реакций.

Среди этого разнообразия побочных действий лекарственных веществ идентифицировать аллергические реакции часто сложно, однако они занимают ведущее место и по последствиям являются самыми опасными для жизни пациента (Е.М. Тареев, Е.А. Северова, 1970; Ю.П. Бородин, 1971; Е.С. Брусиловский, 1977; A.C. Лопатин, 1983, и др.). Наиболее грозными осложнениями являются анафилактический шок (A.C. Лопатин, 1983; СВ. Федорович, 1992), синдром Лайелла, синдром Стивенса—Джонсона, таксидермии (Ю.Ф. Королев, 1976).

Перечень лекарственных препаратов, вызывающих аллергическую реакцию, из года в год растет, они опасны не только для пациентов, принимающих лекарственные вещества, но и для работающих в контакте с медикаментами — рабочих заводов медпрепаратов, фармацевтов, медицинских и ветеринарных работников (С.В. Федорович с соавт., 1998).

Среди лекарственных средств, способных сенсибилизировать пациента и привести к анафилактическому шоку, ведущее место, по данным A.C. Лопатина (1983), принадлежит пенициллинам, стрептомицину, анальгину, новокаину.

В последние годы накапливается все больше данных о расширении подобного перечня: большую степень риска в развитии аллергических реакций представляют собой белково- и полисахаридсодержащие препараты, которые при повторных введениях могут приводить к развитию не только анафилактического шока (немедленного IgE-зависимого типа), но и после купирования его к различным другим последствиям (кардиопатии, нефропатии, эозинофильной висцеропатии) — развитию клеточного, тканевого типа реакции.

На начальном этапе чаще наблюдается моновалентная аллергия к одному медикаменту или к нескольким, близким по химическому строению лекарственным препаратам. Некоторые из них, имеющие общий химический радикал или структуру, которые в качестве гаптена вызывают сенсибилизацию при назначении лекарственного вещества, приведены в разделе «Лекарственные аллергены», а также в табл. 27.

Таблица 27. Группы лекарств, имеющих общие детерминанты
множественная лекарственная аллергия

Патогенез

Первые эксперименты, проводимые Ландштейнером и Джекобсом (1936), показали, что галогенопроизводные бензола обладают способностью не только вступать в контакт с белком субстрата и сенсибилизировать его в качестве гаптена, но и оказывать повреждающее действие на субстрат. Однако при соприкосновении с тканями человека пенициллинов природных и синтетических, цефалоспоринов с общей детерминантой в виде В-лактамного кольца раздражающего действия не наблюдается, сенсибилизирующее же действие этих препаратов весьма высоко и даже опасно.

Предпринимались попытки объяснить сенсибилизирующее действие того или иного лекарственного вещества не только химической особенностью детерминанты, но и растворимостью в воде или в жирах, способностью к депонированию в организме, тем не менее какой-либо строгой закономерности даже в условиях эксперимента проследить не удалось.

Степень выраженности сенсибилизации к лекарствам отчасти зависит от путей введения (местная реакция типа феномена Артюса), от природы заболевания, по поводу которого проводится лекарственная терапия.

Лекарственная болезнь, исходя из трактовки Е.М. Тареева, — заболевание, которое развивается на аллергической, аутоиммунной, ложноаллергической, дисметаболической основе.

Сложна идентификация немедленного типа реакций — специфические IgЕ выявляются при аллергических реакциях, связанных с низкомолекулярными соединениями, например к пенициллину-конъюгату, при сенсибилизации к чужеродным белкам — ферментам, сыворотке и не всегда идентифицируются при аллергии к простым химическим соединениям.

На фоне лекарственной аллергии часто наблюдаются неспецифические (ложноаллергические) реакции. Они могут провоцироваться у пациентов без явной связи с индуктором аллергии, т.е. при отсутствии иммунологической развивается патохимическая и патофизиологическая фаза.

Ложноаллергические реакции возникают:

  • на дисметаболической основе (при так называемой триаде с проявлением полипоза носа, бронхиальной астмы и непереносимости нестероидных противовоспалительных средств — аспирина и др.);
  • вследствие вегетативной дисфункции на холинергической основе (на фоне приема препаратов раувольфии, гидралазина, а-адреноблокаторов), приема гистаминолибераторов (ренттеноконтрастных веществ, индометацина, морфина, декстрана, хлортетрациклина);
  • при нарушении дезинтоксикации гистамина (на фоне дисметаболических, дисгормональных расстройств);
  • при активации комплемента на неспецифической основе под влиянием протеаз, йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ. Активация комплемента на неспецифической основе приводит к либерации медиаторов из тучных клеток, базофилов, нейтрофилов, тромбоцитов (Л.В. Лусс, 1998).

Ложноаллергические реакции на медикаменты чаще наблюдаются при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, гепатобилиарной системы, эндокринопатиях. У подобных пациентов, как правило, отмечается непереносимость лекарственных средств разных фармакологических групп, различных пищевых веществ — формируется синдром идиосинкразии, непереносимости.

Классификация

Аллергические реакции на медикаменты могут быть I типа (IgЕ-зависимый, немедленный тип) с проявлением бронхиальной астмы, анафилактического шока, крапивницы, отека Квинке, риноконъюнктивита, атопического дерматита; II типа (см. Цитотоксический тип) — синдром Лайелла, синдром Стивенса — Джонсона, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия; III типа (см. Иммунокомплексный тип) — сывороточная болезнь, аллергический васкулит, синдром Гудпасчера, альвеолит, фиксированная эритема, феномен Артюса); IV типа (см. Клеточный, замедленный тип) — контактный дерматит, эозинофильные инфильтраты, аллергические гастриты (эозинофильный вариант), пневмония Леффлера.

Клинические проявления

Симптомы лекарственной аллергии могут быть весьма полиморфными и на начальном этапе протекать под маской основного заболевания. В связи с этим врач должен заподозрить неблагоприятное, неадекватное действие лекарственной терапии не только когда на фоне основного заболевания возникает новая реакция (крапивница, дерматит, реакция типа феномена Артюса на месте введения лекарств — уплотнение, гиперемия), но и при ухудшении течения основного заболевания, особенно на фоне неуклонного повышения содержания эозинофилов периферической крови в абсолютных и относительных цифрах.

Это может быть, например, в случае нарастания протеинурии, форменных элементов в мочевом осадке при заболеваниях мочевыделительной системы, усилении обструктивного синдрома в случае заболеваний органов дыхания. При подобных сдвигах следует особенно предполагать лекарственную аллергию, если лечение пациента по поводу основного заболевания продолжается в течение 7—14 дней. Это связано с тем, что первые аллергические реакции на применяемое лекарственное вещество могут возникать вначале в очаге поражения. Например, мы наблюдали реакцию волдырного типа, отеки Квинке после излечения рожистого воспаления, которые проявлялись вначале в местах обратного развития воспаления на инфекционной основе.

Клинические проявления аллергической реакции на лекарства могут быть острыми местными (реакция Артюса, аллергический дерматит, крапивница, отек Квинке) или острыми общими, часто угрожающими жизни пациента, в виде токсидермии — системного поражения кожных покровов, синдрома Лайелла — распространенного эпидермального некролиза, синдрома Стивенса—Джонсона — слизисто-кожного синдрома.

Острые общие аллергические реакции на лекарства сопровождаются выраженным интоксикационным, дисметаболическим синдромом, зудом кожных покровов и слизистых оболочек, резким повышением температуры тела, гематологическими (перераспределительный лейкоцитоз, повышенная СОЭ вследствие выраженных реологических сдвигов) и биохимическими изменениями (снижение содержания альбумина вследствие потери белка и дисметаболизма его).

После купирования указанные аллергические реакции могут продолжаться в виде рецидивирующей крапивницы, отеков Квинке, эозинофильных инфильтратов самой разной локализации. Подобные реакции возможны и после перенесенного анафилактического шока (см. Анафилактический шок).

Лекарственная реакция, возникающая на дисметаболической основе, часто обусловлена индуцированием нестероидными противовоспалительными препаратами (аспирином и др.) липоксигеназного пути обмена простагландинов с повышенным образованием лейкотриенов. Последние в значительной мере способствуют формированию воспалительной реакции, сопровождающейся инфильтрацией, пролиферацией тканевых структур слизистой оболочки органов дыхания эозинофилами, способствуя рецидивам полипозных разрастаний в полости носа и резкому повышению бронхиальной гиперреактивности к различным неспецифическим раздражителям.

Лекарственная профессиональная аллергия у медицинских и ветеринарных работников, фармацевтов чаще проявляется в местах наибольшего контакта с аллергеном — дерматитом кистей, шеи, лица; при контакте с лекарственными аэрозолями — ринитом, риноконъюнктивитом. Трансформация аллергических реакций, как правило, возникает на работе или к концу ее и исчезает в выходные дни, в отпускной период. Поэтому ранняя диагностика лекарственной аллергии и своевременное устранение контакта с аллергеном — важный этап лечения и профилактики профессиональных аллергозов (см. Перечень аллергенов, обладающих перекрестной сенсибилизацией, табл. 5).

Н. А. Скепьян

medbe.ru

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

Нажимая на кнопку "Отправить комментарий", я даю согласие на обработку персональных данных и принимаю политику конфиденциальности.